Лечение тромбоза ксарелто

Ксарелто как принимать препарат №1 для профилактики тромбозов

Болезни сердечно-сосудистой системы в наши дни занимают первое место по распространению среди взрослого населения. Также они возглавляют список причин смертности и инвалидности. Такая неутешительная картина вынуждает врачей и фармакологов искать новые методы лечения сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Одним из лучших препаратов, которые применяют для этого, является Ксарелто.

Ксарелто — что это за препарат?

Ксарелто — это лекарственное средство, которое влияет на тромбы и их образование в организме человека. Действующее вещество препарата — ривароксабан — является ингибитором одного из факторов свертывания крови. Ривароксабан угнетает активность веществ, которые способствую образованию тромба. Такое действие дополняется способностью ривароксабана растворять уже образовавшиеся тромботические массы в сосудах.

Ксарелто — не БАД, как многие считают по ошибке. Этот препарат входит в официальные протоколы лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а его действие на организм подтверждено многочисленными исследованиями. Ксарелто — это не антибиотик, поскольку он не действует на патогенные микроорганизмы. Ксарелто — это антикоагулянт прямого действия, так как он вызывает растворение тромбов и предотвращает их образование.

Ксарелто влияет на факторы свертывания непосредственно в кровяном русле и дезактивирует их, в то время как непрямой антикоагулянт на систему свертывания действует опосредованно (через угнетение образования факторов свертывания в печени, к примеру).

Все антикоагулянты имеют средства, которые оказывают противоположное им действие. Такие лекарства часто называют антидотами и используют их в случаях передозировки антикоагулянтами. Антидот для препарата Ксарелто — это витамин К и его синтетические аналоги (Викасол). Также при передозировке антикоагулянтами прямого действия эффективно переливание плазмы крови, в которой содержатся недостающие факторы свертывания в готовом к использованию виде.

Ксарелто: для чего назначают лекарство?

Препарат Ксарелто комплексно воздействует на всю сердечно-сосудистую систему. Прежде всего, этот антикоагулянт растворяет тромбы. Также Ксарелто разжижает кровь, благодаря чему снижает давление и улучшает кровообращение в тканях. У пожилых Ксарелто предупреждает образование тромбов и застойные явления в сердечно-сосудистой системе.

Антикоагулянт прямого действия Ксарелто нашел свое применение:

  • в онкологии;
  • в ортопедии;
  • в травматологии;
  • в гинекологии;
  • в кардиологии.

Ксарелто быстро действует, а его эффект продолжителен. Данный препарат хорошо переносится пациентами и практически не вызывает побочных явлений.

Ксарелто: от чего можно и нельзя принимать?

Антикоагулянт Ксарелто имеет широкий спектр назначений. Его применяют при следующих заболеваниях:

  • при аритмии;
  • при АФС (антифосфолипидном синдроме, который сопровождается повышенной способностью крови к свертыванию);
  • при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий (ФП));
  • при онкологии;
  • при химиотерапии;
  • при варикозе;
  • при ИБС (ишемической болезни сердца);
  • при ишемическом инсульте;
  • при инфаркте миокарда;
  • при ОКС (остром коронарном синдроме);
  • при переломах (в том числе при переломах шейки бедра);
  • при операциях по поводу протезирования головки бедренной кости или коленного сустава;
  • при протезировании клапанов;
  • при стентировании;
  • при тромбозе (в том числе при тромбозе глубоких вен (ТГВ));
  • при тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА);
  • при тромбофлебите.

Лекарственное средство Ксарелто применяют не всегда. Есть список заболеваний и состояний, которые являются прямым противопоказанием для назначения этого антикоагулянта. Ксарелто не применяется:

  • при анемии;
  • при ХБП (хронической болезни почек);
  • при почечной недостаточности (в том числе при ХПН — хронической почечной недостаточности);
  • при язве желудка;
  • при геморрое;
  • при кровотечении;
  • при менструации (месячных);
  • при тромбофилии;
  • при тромбоцитопении;
  • при беременности;
  • в детском возрасте.

Прежде, чем принимать Ксарелто, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Это поможет избежать осложнений и побочных эффектов от терапии данным антикоагулянтом, особенно, если у пациента есть одно из заболеваний или состояний из списка противопоказаний.

Ксарелто при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий (ФП))

Фибрилляция предсердий, или мерцательная аритмия, — это хаотичное, неритмичное сокращение правого и левого предсердий в сердце. Это заболевание вызывает нарушение сердечного ритма и кровообращения в целом. При фибрилляции возникают вихревые потоки крови, из-за чего повышается риск образования тромбов. Применение Ксарелто позволяет предупредить тромбоз и его осложнения при фибрилляции предсердий.

Доза Ксарелто при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) составляет 10 мг (1 таблетка). Лекарство принимают один раз в сутки во время еды. Если пациенту трудно проглотить таблетку, можно измельчить ее и смешать с водой, соком или другой жидкой пищей. Также возможно введение таблетки в желудок через зонд с последующим энтеральным питанием через него.

Ксарелто при тромбозе глубоких вен (ТГВ)

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) представляет собой образование тромба в венах чаще всего нижних конечностей с последующей закупоркой этих сосудов. Растворить тромб и предотвратить нарушение кровообращение в конечности поможет Ксарелто. Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) этим антикоагулянтом проводится с применением дозы 20-30 мг в сутки. Пить лекарство необходимо 1 раз в день во время еды.

Лечение тромбоза препаратом Ксарелто может сочетаться с применением аспирина, клопидогрела или тиклопидина. Для лучшего эффекта от терапии на заболевание необходимо воздействовать комплексно, учитывая причину возникновения тромбов и наличие факторов риска у пациента (малоактивный образ жизни, сидячая работа, возраст старше 40 лет, ожирение и т.д.).

Ксарелто при тромбофлебите

Тромбофлебит, в отличие от тромбоза глубоких вен (ТГВ), сопровождается не только образованием тромба в вене, но и развитием воспаления стенки этого сосуда. Поэтому лечение тромбофлебита Ксарелто должно проводиться в комбинации с противовоспалительными препаратами, венотониками, антибиотиками и тугим бинтованием. Дозировка антикоагулянта Ксарелто при тромбофлебите составляет 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки во время приема пищи.

Ксарелто в лечении ТЭЛА (тромбоэмболии легочной артерии)

ТЭЛА является одним из самых грозных осложнений тромбоза глубоких вен. Тромбоэмболия легочной артерии ведет к дыхательной и сердечной недостаточности, инфаркту легких и летальному исходу. Именно поэтому лечение ТЭЛА должно проводиться как можно быстрее и эффективней.

Ксарелто при тромбоэмболии легочной артерии помогает справиться с причиной заболевания — закупоркой тромбом одной из артерии в легком. Антикоагулянт растворяет тромб и освобождает просвет сосуда для нормального тока крови. Кроме этого, препарат предотвращает рецидив тромбоза, который встречается при ТЭЛА довольно часто.

Ксарелто при лечении ТЭЛА назначают в дозировке 20 мг 1 раз в день. Принимать препарат необходимо вместе с едой, запивая небольшим количеством воды или жидкой пищи.

Ксарелто: как принимать правильно?

Лечение препаратом Ксарелто простое и не составляет трудностей. Пить препарат необходимо всего 1 раз в день. В какое время принимать Ксарелто, зависит от способа жизни пациента и его активности. Нет разницы, будете Вы принимать лекарство утром или вечером. А вот когда принимать Ксарелто — совсем другой вопрос. Как указано в инструкции, антикоагулянт необходимо пить исключительно во время еды. При этом делить таблетку на несколько приемов нельзя. Если пациент самостоятельно не может выпить таблетку, ее можно раскрошить и добавить в теплое питье или жидкую пищу. Также можно принимать Ксарелто через зонд. Но после этого обязательно должно следовать энтеральное питание с его помощью.

Сколько принимать Ксарелто? Курс лечения препаратом зависит от заболевания, его тяжести и общего состояния пациента. Во время терапии антикоагулянтом должен регулярно проводиться лабораторный контроль крови. При этом должно учитываться количество тромбоцитов и эритроцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), протромбиновое время и другие показатели работы свертывающей системы крови.

Ксарелто: дозы и длительность лечения

Мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий (ФП))

Источник: mixtura.ua

Ксарелто

Описание актуально на 18.06.2014

  • Латинское название: Xarelto
  • Код АТХ: B01AF01
  • Действующее вещество: Ривароксабан (Rivaroxaban)
  • Производитель: Байер Фарма АГ., Германия

Состав

Таблетка препарата содержит: ривароксабан микронизированный в количестве 10, 15 или 20 мг, и вспомогательные компоненты: целлюлозу микрокристаллическую, кроскармеллозу натрия, гипромеллозу 5cP, лактозу моногидрат, магния стеарат и натрия лаурилсульфат.

Плёночное покрытие оболочки таблетки состоит из: красителя железа оксид красный, гипромеллоза 15cP, титана диоксид и макрогол 3350.

Форма выпуска

Ксарелто выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой с различным содержанием действующего вещества. Они имеют круглую двояковыпуклую форму, розово- или красно-коричневый цвет, двустороннюю гравировку – с одной стороны – треугольник и обозначение дозировки, а с другой нанесён фирменный байеровский крест. В продаже предлагаются упаковки от 5 до 100 штук.

Фармакологическое действие

Препарат, ингибирующий фактор Ха, антикоагулянт прямого действия.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для активного вещества данного лекарства – ривароксабана, характерно быстрое воздействие, предсказуемый дозозависимый ответ и высокая биодоступность. При этом не требуется мониторинг параметров коагуляции, практически отсутствует риск несовместимости с другими продуктами питания или лекарственными средствами.

Лекарство применяется как профилактическое средство от инсульта у пациентов, страдающих мерцательной аритмией, проявляя при этом хорошую эффективность и переносимость. Данный антикоагулянт можно принимать раз в сутки, соблюдая фиксированную дозу.

Ривароксабан обладает высокой абсолютной биодоступностью, составляющей 80–100%. Основной компонент быстро всасывается с наступлением максимальной концентрации спустя 2-4 часа. Попадая в организм, происходит значительная связь основной части ривароксабана с белками плазмы крови, а именно плазменного альбумина. Выведение препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитов.

Показания к применению лекарства Ксарелто

Основными показаниями являются:

  • профилактикавенозной тромбоэмболии, после проведения масштабных ортопедических операций в области нижних конечностей;
  • профилактика инсульта и системной тромбоэмболии при фибрилляции предсердий неклапанного происхождения и так далее.

Противопоказания к применению

  • активные кровотечения, затрагивающие особенно важные органы, например, ЖКТ, внутричерепную область и прочее;
  • заболевания печени, сопровождаемые коагулопатией, обуславливающей риск кровотечений;
  • лактация, беременность;
  • возраст пациентов, менее 18 лет;
  • врожденная недостаточность или непереносимость лактазы,глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • высокая чувствительность к ривароксабану и прочим вспомогательным веществам.

Побочные эффекты

Лечение Ксарелто (Xarelto) может вызвать различные нежелательные явления, затрагивающие практически все органы и системы. При этом часто они проявляются в умеренной степени.

К наиболее распространённым побочным эффектам относятся:

  • анемия;
  • тошнота,трансаминаз,повышение активности ГГТ;
  • кровоизлияния после процедур, в том числе послеоперационная анемия и кровотечение из ран.

Несколько реже возникают:

  • тромбоцитемия, повышение содержания тромбоцитов;
  • тахикардия, артериальная гипотензия;
  • запор, диарея, боли и дискомфорт в области живота, диспепсия, сухость ротовой полости;
  • головокружение, головная боль, краткосрочная потеря сознания;
  • кровотечения из ЖКТ, носа, гематурия, кровоизлияние из половых путей;
  • локальная отечность, ухудшение общего самочувствие, лихорадка, аллергические реакции и так далее.

Инструкция на Ксарелто (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Ксарелто, в период профилактики ВТЭ после значительных ортопедических операций пациентам назначают суточный приём 10 мг лекарства. Длительность терапии составляет 2-5 недель, в зависимости от масштаба и сложности вмешательства.

Данный препарат допускается принимать в любое время, независимо от употребления пищи. Начинать лечение Xarelto нужно спустя 6-10 часов после проведения операции, если достичь гемостаза. В случае пропуска дозировки необходимо немедленно принять лекарство Ксарелто, а на следующие сутки нужно продолжить терапию как обычно.

Передозировка

При передозировке ривароксабаном обычно развиваются геморрагические осложнения, связанные с фармакодинамическими особенностями препарата. В настоящее время специфический антидот ривароксабана не разработан.

Для снижения всасывания ривароксабана рекомендуют в течение 8 часов принять активированный уголь.

Взаимодействие

Одновременное использование Ксарелто с сильнейшими ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp способно вызвать понижение почечного и печеночного клиренса, что приводит к значительному увеличению системного воздействия и фармакодинамического действия препарата.

Установлено, что Кларитромицин, Эритромицин и Флуконазол могут привести к различным изменениям концентрации ривароксабана, но это считается порядком нормальной изменчивости и клинически незначимым.

Следует воздержаться от совместного применения ривароксабана и дронедарона, так как клинические данные о такой комбинации отсутствуют.

Приём Ксарелто и рифампицина, который относится к сильным индукторам CYP3A4 иP-gp, приводит к понижению фармакодинамических эффектов препарата. Поэтому лечение этим препаратом с другими сильными индукторами нужно проводить с осторожностью.

Условия продажи

Лекарство реализуют только по рецепту.

Условия хранения

Следует хранить таблетки в месте, защищённом от детей, при температуре менее 30 °C.

Срок годности

Если соблюдать условия хранения, то препарат можно использовать 3 года.

Аналоги препарата Ксарелто

Как известно, аналоги Ксарелто представлены только его действующим веществом или МНН Ривароксабан – антикоагулянтом прямого действия. Поэтому считается, что это его основной заменитель. При этом цена аналога за упаковку в 14 штук составляет 1956-2000 рублей.

Ксарелто или Прадакса – что лучше?

Этот вопрос задают многие пациенты, которых беспокоит проблема возможного тромбообразования. Как показали последние исследования, Ксарелто и Прадакса обладают практически одинаковой эффективностью в предотвращении образования тромбов и риска кровотечений при мерцательной аритмии. Приём каждого из этих препаратов не требует постоянного контроля МНО. При этом и стоимость данных лекарственных средств достаточно высокая, по сравнению с другими антикоагулянтами.

Алкоголь и Ксарелто

Клинические исследования показали, что лечение данным препаратом категорически не совместимо с употреблением алкоголя, так как это может привести к развитию нежелательных последствий.

Отзывы о Ксарелто

В основном отзывы о Ксарелто содержат обсуждения риска активного или скрытого кровотечения, затрагивающего любые ткани или органы, что часто приводит к анемии постгеморрагического характера. При этом отзывы пациентов о Ксарелто, которые принимали препарат, содержат информацию о нередких геморрагических осложнениях в виде: слабости, головокружения, бледности, одышки, отечности и так далее.

Также отзывы на форумах представляют собой яркие дискуссии по поводу высокой стоимости, которая оказывается доступной не для всех пациентов.

Цена Ксарелто, где купить

Данное лекарство предлагается в таблетках, покрытых оболочкой, с различным содержанием действующего вещества. Купить Ксарелто в Москве можно в любой аптеке по рецепту врача. При этом цена Ксарелто 10 мг по 10 штук в упаковке составляет от 1226 рублей, стоимость xarelto 20 mg за 14 штук — от 1564 рублей, а препарата 15 мг за 28 штук варьируется от 2857 до 3020 рублей.

Если нужно купить в СПб эти таблетки, то следует заметить, что цена Ксарелто 20 мг значительно выше, чем препарат меньшей дозировки. Аптеки в Киеве предлагают данное лекарство по цене от 188 грн.

Источник: medside.ru

Ксарелто® (20 мг) Ривароксабан

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — ривароксабан микронизированный 15 мг и 20 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

состав оболочки: железа оксид красный (Е 172), гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)), титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета (для дозировки 15 мг), коричнево-красного цвета (для дозировки 20 мг) круглой формы, с двояковыпуклыми поверхностями, с гравировкой «15» (для дозировки 15 мг), с гравировкой «20» (для дозировки 20 мг) и треугольником на одной стороне и фирменным байеровским крестом — на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Прямые ингибиторы фактора Ха. Ривароксабан.

Код АТХ B01AF01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Смакс.) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки.

После приема внутрь абсорбция ривароксабана почти полная и абсолютная биодоступность после приема дозы 10 мг высокая и составляет 80-100%. Прием пищи не оказывает влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация – время») или Смакс (максимальная концентрация) ривароксабана в дозе 10 мг.

Вследствие снижения степени абсорбции биодоступность ривароксабана составляет 66% при приеме натощак таблетки в дозе 20 мг.

При приеме Ксарелто® 20 мг вместе с пищей наблюдается повышение среднего показателя AUC на 39% в сравнении с показателем, отмеченным при приеме натощак, что указывает на почти полную абсорбцию и высокую биодоступность при приеме внутрь. Ксарелто® 15 и 20 мг следует принимать вместе с приемом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). В условиях приема пищи Ксарелто® 10 мг, 15 мг и 20 мг характеризуется пропорциональностью доз.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связана с белками плазмы, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – средний, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 от назначенной дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3A4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные группы.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости к раку молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов — у пожилых пациентов.

У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего и почечного клиренса.

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Различные весовые категории

Слишком малый или большой вес (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %).

Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афро-американской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Система классификации Чайльд–Пью используется для оценки прогноза хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. Для пациентов, у которых планируется проведение терапии антикоагулянтами, критическим аспектом нарушения функции печени является сниженный синтез факторов свертывания крови в печени. Поскольку этот аспект оценивается лишь в одном из пяти биохимических/ клинических исследований, составляющих систему классификации, риск развития кровотечения у пациентов может нечетко коррелировать со схемой классификации. В этой связи решение о назначении антикоагулянтной терапии должно быть принято независимо от данных указанной классификации.

Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения. У больных c циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных c циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени.

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более тесной фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме и протромбиновым временем.

Данные о применении препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют.

У больных с почечной недостаточностью наблюдается увеличение уровня воздействия ривароксабана, обратно пропорциональное снижению почечной функции, которое определяется по клиренсу креатинина.

У больных с легкой (клиренс креатинина 80-50 мл/мин.), среднетяжелой (клиренс креатинина

Источник: drugs.medelement.com

Чем нас лечат: Ксарелто. Работает ли самое продаваемое лекарство от тромбоза?

Инфаркты и инсульты часто случаются из-за того, что оторвавшийся тромб закупоривает сосуд, поэтому с системой свертывания крови шутки плохи. Что у системы свертывания крови общего с «Войной и миром», как молекулы залезают друг другу в карманы, чем тромб похож на военное укрепление, как найти баланс между загустением крови и смертью от кровоизлияния и при чем тут крысиный яд, Indicator.Ru рассказывает в новом выпуске рубрики «Чем нас лечат».

Ишемическая болезнь сердца и инсульт — две самые распространенные причины смертности в мире, в сумме они вызывают около 20% всех смертей. За такими показателями не угнаться ни раку, ни инфекциям. В основе обоих этих процессов, а также множества других проблем со здоровьем, лежат нарушения свертывания крови. Даже вовсе не связанные с кровеносной системой болезни могут вызывать смерть человека, например, из-за заражения крови.

Поэтому неудивительно, что в мае и апреле в десятку самых продаваемых в российских аптеках препаратов вошел Ксарелто, который назначают для профилактики тромбоза и инсульта.

В России препарат прошел клинические исследования (они даже зарегистрированы), известен он и за рубежом, вот только в докладе FDA (Food and Drug Administration) — американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — его признали одним из четырех самых опасных лекарств в США. Эксперты из FDA нашли более десяти тысяч сообщений о серьезных побочных эффектах в результате приема Ксарелто. В том числе было зарегистрировано 8643 случаев кровоизлияний, 4508 пациентов пришлось госпитализировать, а 1121 человек погиб.

Почему в таком случае его не запрещают, считать ли популярность Ксарелто успехом медиков и фармацевтов или маркетологов, на что препарат влияет в организме, каким пациентам он не подходит и как снизить риски, разбирался Indicator.Ru.

«Война и мир» до последней капли крови

Препарат назначают в виде таблеток, которые можно пить всего раз в день, поэтому он удобнее, чем ранее созданные препараты со схожими свойствами, которые приходилось вводить внутривенно. Действующее вещество Ксарелто называется ривароксабан и содержится в таблетке в количестве 15 мг.

Это вещество синтезировала компания Bayer в 1999 году. Доклинические испытания начались в двухтысячных, а в 2008 препарат поступил в продажу. Согласно исследованиям, действие ривароксабана основано на том, что молекула вставляет «руки» связей в два «кармана» важного участника процессов свертывания крови, фактора Xa, и этим не дает ему работать. Эти карманы обозначены на рисунке как S1 и S4.

Иллюстрация действия ривароксабана

Nature Reviews Drug Discovery

Попробуем немного разобраться, что это за таинственный фактор и чем он занят в организме. Система свертывания крови у млекопитающих сложна, как взаимоотношения персонажей в романе Толстого, да и имена у героев очень похожи: протромбин и тромбин, фибриноген и фибрин… Но это усложняет задачу только на первый взгляд: если знать, что приставка «про» или второй корень «ген» означают «что-то, из чего получится остальная часть слова», различия между этими веществами становятся становятся очевидны.

В «Войне и мире» каждый герой идет к собственной цели, а потом из их действий, направленных в разные стороны (часто в противоположные), как сумма векторов, складывается повествование. Бывает, что какой-то поступок аукается героям в далеком будущем самым неожиданным образом или его последствия мешают им делать что-то еще. В отношениях факторов свертывания крови дело обстоит похожим образом. Например, может случиться так, что перепроизводство какого-то вещества запускает процессы, которые приводят к тому, что подавляется его собственное действие.

Обратная связь помогает сохранять равновесие, нарушение которого грозит организму гибелью. Если кровь будет слишком вязкой, сгустки закупорят кровоток, и органы и ткани питания не получат, а если слишком жидкой, то кровотечение практически от любой царапины может привести к смерти от потери крови. Поэтому реакции связаны между собой в каскад, где получающиеся на каждом этапе вещества активируют (режут, видоизменяют, разгибают) друг друга последовательно, как костяшки домино, но с системой отмены и противовесов. На некоторых этапах этого каскада, наоборот, есть механизмы, усиливающие сами себя.

Суть всего процесса в двух словах — образование фибрина. Это нитчатый белок, которой паутиной оплетает рану. В сплетении его нитей застревают тромбоциты, как большие повозки обоза, из которых строят военные укрепления. Там же оказываются и везущие кислород эритроциты, и другие элементы крови. Получившееся укрепление — это и есть тромб. Но где хранить фибрин, пока он не нужен? Как быстро доставить его к месту назначения? Эволюция подготовила для позвоночных, у которых есть эта система, изящный выход: кусочки этой паутины в растворимом виде постоянно плавают в крови.

Эти кусочки — молекулы фибриногена, состоящие из трех частей. В норме они согнуты посередине — фибриноген как бы сидит и носит белые перчатки, в которых высокомерные молекулы фибриногена никогда не пожмут друг другу руки. Но когда приходит тромбин с «вестью» о вторжении, ране, куда могут проникнуть инфекции и откуда может вытечь кровь, молекулам фибриногена уже не до своих принципов — нужно защищать родину. Поэтому они снимают белые перчатки, встают (выпрямляются) и начинают связываться вместе, образуя нити фибрина. Они объединяются против общего врага, как множество в мирное время недолюбливавших или даже презиравших друг друга героев «Войны и мира».

Xa-фактор, с которым не до смеха

Сам тромбин тоже не плавает на свободе, чтобы не наводить среди других участников системы лишней паники. Он существует в виде протромбина, который тоже надо активировать — снять «капюшон» с активного центра, чтобы превратить его в действующую форму (которая еще и может переключаться, чтобы выполнять разные задачи). Эта действующая форма и есть тромбин.

Но как протромбин «узнает», что пришла пора превращаться в тромбин и бить тревогу? Первыми о повреждении сигнализируют особые дозорные с «форпостов» защиты организма. Весть о разрушении и повреждении клеток организма приносит тканевый фактор, белок, который содержится в мембранах всех клеток (за некоторым исключением), а о контакте с какими-то опасными поверхностями, когда в рану проник какой-то объект, сообщает белок, который называют фактором Хагемана.

На пересечении этих двух путей начала каскада стоит Х-фактор, который в присутствии нескольких других факторов (перестраховка никогда не помешает) и ионов кальция как раз и сообщает протромбину, что настал его звездный час.

Dr Graham Beards/Wikimedia Commons

Название Х следует читать не как «крестик» или «икс», а как римское «десять», потому что эти факторы получали свои номера в порядке открытия. А индекс «а» означает, что он активирован. Поэтому фактор Xa — это не «фактор икс-а» и даже не «фактор ха», а «активированная форма фактора десять».

Именно в это звено и метят многие препараты, которые должны снижать риск образования тромба. И чем лучше молекулы лекарства связываются со своей мишенью (в нашем случае — фактором Ха), тем точнее они действуют и тем меньше побочных эффектов они могут вызвать.

Первые препараты от тромбозов, например варфарин, который изначально был разработан и до сих пор используется как крысиный яд, действовали более широко. Варфарин подавляет синтез тех факторов свертывания, которые помогают активировать витамин К. Препарат мешает витамину присоединять к ним карбоксильную группу COOH, что позволяет им прикрепляться к поверхности внутренней выстилки сосудов. На эту часть системы и воздействует варфарин, поэтому витамин К даже использовался как «противоядие» в случае отравления крысиным ядом, содержащим варфарин. Такие препараты сейчас считаются очень опасными, поскольку точность их «попадания» в мишень невелика, а риск побочных эффектов высок. Ксарелто же был одобрен в Канаде и Европе в 2008 году, в эру препаратов нового поколения, которые подавляют фактор Xa напрямую, ставя меньше палок в колеса всего остального запутанного механизма.

В списках (не) значился

Ривароксабану как лекарственному веществу очень повезло: он не только связан с одной из самых частых причин гибели людей, но и был открыт крупной и богатой немецкой компанией. Это способствовало тому, что препарат провел большую часть своей «жизни» в свете софитов: 3375 статей в базе научных исследований PubMed прозрачно намекают на то, что ривароксабану всегда хватало внимания со стороны ученых. Тем лучше для нас: хотя рассмотреть все эти работы самостоятельно в рамках одной научно-популярной статьи невозможно, мы можем обратиться к систематическим обзорам Кохрейновского сотрудничества.

Часто один и тот же обзор составляют два независимых автора, которые в конце сверяют между собой то, что у них получилось. В эти обзоры включают статьи, соответствующие некоторым требованиям к методологии, благодаря которому риск субъективно оценить результаты исследования, допустить ошибку или намеренно исказить данные ниже. Такие исследования называют двойными слепыми плацебо-контролируемыми.

Первый был написан в 2013 году, в нем сравнивалось, как две группы антикоагулянтов (препаратов, уменьшающих свертываемость крови) действуют на пациентов с фибрилляцией предсердий. Так называют «дрожь» сердца — «побочные» электрические импульсы, которые сбивают ритм его согласованных сокращений.

При фибрилляции предсердий риск тромбоза повышен, поэтому таким больным часто назначают антикоагулянты. Но какие из них более безопасны: выбравшие мишенью фактор Ха или противодействующие витамину К и его компании? На этот вопрос помогли ответить десять исследований, где в сумме поучаствовало 42 084 пациента. Работы подтвердили предсказанный по точности эффект: количество инфарктов и инсультов, а также оторвавшихся тромбов было заметно ниже в группах ривароксабана и похожих на него веществ. Снизилось и количество смертей от инфаркта и инсульта.

Другой обзор рассматривает препараты против свертывания крови как средство от легочной гипертензии. Во время нее кровь хуже проходит через сосуды легких, из-за чего кровь хуже поступает в правый желудочек и повышается риск преждевременной смерти. Однако исследований, которые бы отвечали необходимым критериям, по состоянию на 2014 год найти не удалось, и хотя существуют работы, которые говорят о том, что ривароксабан полезен в этой ситуации, в них вероятность субъективности и неверной оценки больше.

Два других обзора, вышедших в 2015 году, изучили действие антикоагулянтных (против свертывания крови) препаратов нового поколения против тромбоза глубоких вен и легочной эмболии — закупорки легочных сосудов оторвавшимся тромбом. В первый вошло 11 исследований с 27 945 участниками. Эти исследования показали, что частота и тяжесть побочных эффектов (например, кровотечений) не выше, а временами и ниже у препаратов, воздействующих на фактор Xa напрямую, что позволяет рекомендовать Ксарелто для профилактики тромбоза глубоких вен.

Во второй обзор вошло пять исследований с 7897 пациентами. В основном ривароксабан и другие вещества, подавляющие фактор Ха, справлялись не хуже, чем препараты старого поколения, и не показали больше побочных эффектов (рассматривалось кровотечение и общая смертность), хотя авторы замечают, что дизайн исследований различался, и сравнивать их было непросто.

Indicator.Ru рекомендует: принимать по назначению врача, четко соблюдая инструкцию

Кохрейновские систематические обзоры и сам четко исследованный механизм действия показывают, что Ксарелто помогает от тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Также лекарство назначают для профилактики инсульта и при фибрилляции предсердий, но только если она не клапанного происхождения.

Тем не менее помните, что система свертывания крови сложна, поэтому поправить положение иногда бывает сложнее, чем испортить. Это значит, что никакой самодеятельности быть не должно: новое вещество в этом ансамбле как введение нового героя в «Войну и мир». Так что, раз уж вы вводите нового героя, решив, например, спасти князя Андрея, то следить, чтобы новичок или выживший благодаря ему князь случайно не убил Пьера Безухова, не увез Наташу Ростову и вообще не помешал выиграть всю войну, должен врач. К счастью, в России Ксарелто продается по рецепту, так что пациентам не так легко почувствовать себя Львом Толстым.

А что же говорят отчеты Всемирной организации здравоохранения? В разделе новостей о лекарствах есть информация, что он одобрен в США для предотвращения тромбоза глубоких вен, а также закупорки легочных сосудов. Однако другая рекомендация гласит, что для неклапанной фибрилляции предсердий его применять не стоит, как и добавлять его к варфарину или заменять им варфарин, если состояние пациента стабильно. Но если врач не может постоянно следить за пациентом и его анализами, то Ксарелто (ривароксабан) более предпочтителен, потому что менее опасен.

Также в отчете говорится, что хотя препараты нового поколения, к которым относится Ксарелто, работают, непонятно пока, насколько сильно. Приводя ряд аргументов в пользу этих препаратов, ВОЗ все же пока не включает их в свои руководства как препараты первой необходимости. ВОЗ отмечает, что они до́роги (до 50 раз дороже варфарина), хотя и называет их «экономически целесообразными». И если у варфарина, компонента крысиного яда, который надо принимать под строгим надзором врача, все же есть антидот, витамин К, с ривароксабаном все не так просто.

Поэтому, хотя в целом они безопаснее варфарина, выбор все же лучше предоставить квалифицированному врачу, который может учесть ваше состояние и другие факторы, чтобы принять взвешенное решение.

Врачи считают, что при приеме этого препарата кровоизлияния в мозг случаются реже, чем при лечении препаратами старого поколения (варфарином), но при этом кровотечения в желудочно-кишечном тракте, наоборот, становятся более вероятными.

Также надо обратить внимание на противопоказания, которых у препарата немало, и сообщить о них врачу, чтобы он учитывал риски. Например, нарушения в работе печени могут сделать прием препарата намного более опасным, чем вам бы хотелось бы. То же самое касается и серьезных заболеваний почек. Нет данных о том, опасно ли применять это лекарство женщинам во время беременности и детям – вероятно, что Ксарелто может отрицательно влиять на развитие плода. Все эти условия прописаны в инструкции как ограничения: скорее всего, в этих случаях препарат вам просто не назначат.

И еще одна ремарка: несмотря на дороговизну препарата, никакие его дженерики (более дешевые аналоги с тем же действующим веществом, произведенные другими фирмами, часто после истечения срока патента препарата) не были одобрены к использованию в США. А значит, что лучше не выбирать препараты с тем же действующим веществом на свой страх и риск. Либо проконсультироваться с врачом, достойную ли вы замену хотите подобрать «брендированному» Ксарелто.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Источник: indicator.ru

КСАРЕЛТО снижает риск тромбозов защищает ваших пациентов

Точность дозирования имеет значение:

Ксарелто ® : первый пероральный прямой ингибитор фактора Ха

Преимущества перед существующими подходами к антикоагулянтной терапии: 5,6,7

  • Удобство перорального приема; 1
  • Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, массы тела, пола и этнической принадлежности; 1,2,3
  • Не требуется мониторинга параметров коагуляции; а,1
  • Нет ограничений в диете; 1
  • Низкий риск лекарственных взаимодействий; 1
  • Быстрое начало антикоагулянтного действия. 4

    Ортопедическая операция на тазобедренном или коленном суставе

    Профилактика ВТЭ после большой ортопедической операции на тазобедренном или коленном суставе у взрослых

    После эндопротезирования тазобедренного сустава

    После эндопротезирования коленного сустава

    Согласно рекомендациям АССР 9 (Американская коллегия торакальных врачей) продленная тромбопрофилактика после больших ортопедических операций продолжительностью до 35 дней более предпочтительна 8

    У пациентов с нарушением функции почек 1

    Клиренс креатинина Рекомендуемая доза
    30-49 мл/мин 10 мг 1 раз в сутки
    15-29 мл/мин 10 мг 1 раз в сутки, с осторожностью
    1

  • Антикоагулянтная терапия перед операцией не требуется.
  • Лечение Ксарелто ® начинают через 6-10 часов после операции, при условии достижения стабильного гемостаза.
  • Лечение НЕ следует начинать менее чем через 6 часов после операции, чтобы не помешать достижению гемостаза.

    Неклапанная фибрилляция предсердий

    Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения

    У пациентов с нарушением функции почек 1

    Клиренс креатинина Рекомендуемая доза
    30-49 мл/мин 15 мг 1 раз в сутки
    15-29 мл/мин 15 мг 1 раз в сутки, с осторожностью
    1

  • Ксарелто ® обеспечивает защиту с первого дня применения, и лечение препаратом необходимо продолжать длительное время при условии, что польза препарата в профилактике инсульта и системной тромбоэмболии превышает риск кровотечения.
  • Ксарелто ® не рекомендуется назначать пациентам с искусственными клапанами сердца.

    Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии

    Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА

    У пациентов с нарушением функции почек 1

    Клиренс креатинина Рекомендуемая доза
    Первые 3 недели После 3 недель
    30-49 мл/мин 15 мг 2 р/сутки а 20 мг 1 р/сутки а
    15-29 мл/мин 15 мг 2 р/сутки, с осторожностью 20 мг 1 р/сутки, с осторожностью
    а Следует применять с осторожностью одновременно с другими лекарственными препаратами, повышающими концентрацию Ксарелто ® в плазме.

    Важные замечания 1

  • Длительность терапии определяется индивидуально у каждого пациента после тщательного сопоставления пользы лечения и риска кровотечения.
  • Ксарелто ® не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированному гепарину (НФГ) у пациентов с гемодинамически нестабильной ТЭЛА, а также у пациентов, которые могут нуждаться в проведении тромболизиса или тромбэктомии.

    Перевод пациентов с инъекционных антикоагулянтов на Ксарелто ®

    Перевод пациентов, получающих лечение по поводу ТГВ или ТЭЛА или с целью профилактики рецидива ТГВ или ТЭЛА 1

    Дозирование в течение первых 3-х недель антикоагулянтной терапии

    Лечение Ксарелто ® должно быть начато за 0-2 часа до следующего планового введения низкомолекулярного гепарина (НМГ).

    Дозирование после 3-х недель антикоагулянтной терапии

    Лечение Ксарелто ® должно быть начато за 0-2 часа до следующего планового введения НМГ.

    Перевод пациентов с инъекционных антикоагулянтов на Ксарелто ®

    Перевод пациентов после большой ортопедической операции на тазобедренном или коленном суставе 1

  • Лечение Ксарелто ® должно быть начато за 0-2 часа до следующего планового введения НМГ.
  • После эндопротезирования коленного сустава: по 1 таблетке 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель.
  • После эндопротезирования тазобедренного сустава: по 1 таблетке 10 мг 1 раз в сутки в течение 5 недель.

    Перевод пациентов с/на НФГ

    День принятия решения о переводе пациента с НФГ на Ксарелто ® День принятия решения о переводе пациента с Ксарелто ® на НФГ
    Следует начать прием Ксарелто ® сразу после отмены НФГ Вводится первая доза НФГ вместо следующей дозы Ксарелто ®

    Перевод пациентов с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто ®

    Перевод пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, получающих лечение с целью профилактики инсульта и системной эмболии 1

  • Лечение АВК необходимо отменить.
  • Оценить остаточный эффект АВК, тщательно контролировать МНО.
  • Лечение Ксарелто ® необходимо начать, когда МНО составит ?3,0.

    Перевод пациентов, получающих лечение по поводу ТГВ или ТЭЛА или с целью профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА 1

  • Лечение АВК необходимо отменить.
  • Оценить остаточный эффект АВК, тщательно контролировать МНО.
  • Лечение Ксарелто ® необходимо начать, когда MHO составит ?2,5.

    Свойства имеют значение 1,9
    Ксарелто ® — новый быстродействующий пероральный антикоагулянт, который обеспечивает защиту ваших пациентов от тромбозов*

    33%

    Путь введения Пероральный
    Биодоступность 80-100%:
    10 мг независимо от приема пищи
    15 мг и 20 мг во время еды
    Время достижения максимальной концентрации в плазме 2-4 часа
    Почечная экскреция неизмененного препарата
  • Ксарелто ® ингибирует Ха фактор, приводя к снижению образования тромбина в течение 24 часов, что позволяет применять его 1 раз в день для: -профилактики инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения;
    -профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях;
    — профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА. 10
  • Для лечения ТГВ и ТЭЛА в остром периоде Ксарелто ® применяется 2 раза в день для большей интенсивности воздействия. 10
  • Благодаря малому выведению активного вещества через почки, ривароксабан не накапливается в организме у пациентов с нарушением функции почек, что не приводит к увеличению риска кровотечений.

    Ксарелто ® : ответственное применение имеет значение
    Как и все антикоагулянты, Ксарелто ® может увеличивать риск кровотечения

    Пациенты с потенциально более высоким риском кровотечения: 1

  • Пациенты со сниженной функцией почек;
  • Пожилые люди;
  • Пациенты, одновременно получающие другие препараты, влияющие на гемостаз (такие как НПВС, АСК, ингибиторы агрегации тромбоцитов) или увеличивающие плазменные концентрации Ксарелто ® (сопутствующий прием ингибиторов цитохрома CYP3A4 и Р-гликопротеина);
  • Пациенты с другими факторами риска кровотечения.

    Ксарелто ® не рекомендуется применять: 1

  • У пациентов в возрасте до 18 лет;
  • У пациентов с клиренсом креатинина ® .

    Ксарелто ® противопоказан в случае: 1

  • Гиперчувствительности к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
  • Активного, клинически значимого кровотечения;
  • Повреждения или состояния, связанного со значительным риском массивного кровотечения, например, при недавней язве в желудочно-кишечном тракте, наличии злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавней травме головного или спинного мозга, недавней операции на головном или спинном мозге или глазу, недавнем внутричерепном кровоизлиянии, известном или подозреваемом варикозе вен пищевода, артериовенозных мальформациях, сосудистых аневризмах или крупных сосудистых аномалиях в головном или спинном мозге;
  • При сопутствующем приеме с любым другим антикоагулянтным средством (парентеральным или пероральным), за исключением ситуаций перехода на Ксарелто ® или с него, либо когда НФГ назначается в дозах, необходимых для поддержания проходимости открытого центрального венозного или артериального катетера;
  • Заболевания печени, протекающего с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения, в том числе у пациентов с циррозом печени В или С по шкале Чайлда-Пью;
  • Беременности и кормления грудью;
  • Врожденного дефицита лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (в связи с наличием в составе лактозы).

    ССЫЛКИ:

    1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ксарелто ® 15,20 мг. ЛП-001457. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ксарелто ® 10 мг. ЛСР-009820.
    2. Kubitza D, Веска М, Zuehsldorf М, et al. Body weight has limited influence on the safety, tolerability, pharmacokinetics, or pharmacodynamics of rivaroxaban (BAY 59-7939) in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2007; 47(2):218-226.
    3. Kubitza D, Веска M, Roth A, et al. The influence of age and gender on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban — an oral direct factor Xa inhibitor. J Clin Pharmacol. 2013;53(3):249-255.
    4. Kubitza D, Веска M, Schwers S, et al. Investigation of Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Interactions Between Rivaroxaban and Enoxaparin in Healty Male Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev first online: 15 MAY 2013. DOI:10.1002/ cpdd.26.
    5. Schellong S. Anticoagulation with rivaroxaban: covering a broad spectrum of tromboembolic disease. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 11(7), 817-828; 2013.
    6. Warfarin [summary of product characteristics]. Eastbourne, East Sussex, United Kingdom:Teva UKLtd;2013.
    7. Clexane [summary of product characteristics]: Guildford, Surrey, United Kingdom: Sanofi-Aventis; December 2011.
    8. ACCP 9, CHEST 2012;141 (2) (Suppl): 78-478. 5. Eriksson Bl et al. N Engl J Med 2008;358:2765-75.
    9. Kubitza D. Haas S. Novel factor Xa inhibitors for prevention and treatment of thromboembolic diseases. Expert Opin. Investig. Drugs (2006) 15(8):843-855.
    10. Kreutz R. A clinical and pharmacologic assessment of once-daily versus twice-daily dosing for rivaroxaban. J Thromb Thrombolysis. 2013 Dec 1.

    Источник: medi.ru

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock detector